患者有出血表现，检查凝血因子发现VIII因子显著减低，是否即可诊断血友病甲，然后补充VIII因子制剂？且慢，以下几种情况需先排除。
1 获得性血友病甲：
获得性血友病甲是由于循环中出现VIII因子自身抗体而导致VIII因子获得性减低的出血性疾病，多见于老年及产后人群。针对获得性血友病甲的治疗以旁路制剂（活化VII因子、凝血酶原复合物等）、免疫抑制治疗（糖皮质激素、环磷酰胺等）为主。根据中国专家共识[1]，建议仅在无法获得旁路途径药物或其疗效不佳且患者为低滴度抑制物时，使用高剂量凝血因子VIII止血。存在VIII因子高滴度抑制物（一般>5 BU）时不建议使用VIII因子制剂，相关研究表明，即使在低滴度抑制物患者中，VIII因子制剂的止血有效率也偏低（仅约34.4%)。
同时，由于获得性血友病属于自身免疫病，有时临床上会惯性思维认为血浆置换既有助于清除抗体又能补充VIII因子，然而，血浆置换并不是指南推荐的获得性血友病治疗方案，换入的血浆中VIII因子含量通常既不足以恢复VIII因子水平也达不到免疫耐受诱导的要求。
2 血管性血友病：
血管性血友病（VWD）是由于血管性血友病因子（VWF）的数量或质量缺陷导致的出血性疾病，由于缺少VWF的保护，VIII因子也可由于降解加速而水平降低，特别在3型即部分2型VWD中会有VIII因子的显著缺乏。当前的国际指南[2]对VWD止血治疗的主要推荐方案是：较轻度出血或小手术可应用DDAVP、抗纤溶制剂等，较重度出血或大手术可应用纯VWF制剂或含VWF+VIII因子的制剂（国内较常用冷沉淀），未建议应用纯VIII因子制剂，这一方面是由于大部分VWD的出血倾向更多归因于VWF缺陷所致一期止血障碍，补充VWF更重要；另一方面，仅补充VIII因子也会由于缺少VWF保护而很快降解，治疗效率很低。仅在存在VWF自身抗体的获得性VWD患者中，可考虑应用VIII因子制剂。
3 狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征：
狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征（LAHPS）是由于存在高滴度抗磷脂抗体（狼疮抗凝物、凝血酶原抗体），导致凝血酶原（即2因子）清除加速而获得性缺乏的出血性疾病，多见于病毒感染及自身免疫病的儿童。由于狼疮抗凝物可干扰内源凝血因子检测（需多稀释度检测）、得到假性内源因子缺乏结果，又伴有出血，使得LAHPS患者常被误诊为血友病甲或乙。LAHPS出血较重患者以凝血酶原复合物及免疫抑制治疗为主，由于VIII因子并不是真的缺乏，不应输注VIII因子制剂。
4 存在其他内源因子抗体：
当患者的出血倾向是由于存在IX或XI因子抗体时，这些抗体也可能干扰一步法的VIII因子检测，获得假性VIII因子缺乏结果，需多稀释度检测或检测VIII因子抗原水平来鉴别。存在IX或XI因子抗体的出血较重患者以旁路制剂（如活化VII因子）及免疫抑制治疗为主，由于VIII因子并不是真的缺乏，不应输注VIII因子制剂。
参考文献：
1.中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 获得性血友病A诊断与治疗中国指南（2021年版） [J] . 中华血液学杂志, 2021, 42(10) : 793-799.
2.Nichols WL, Hultin MB, James AH, Manco-Johnson MJ, Montgomery RR, Ortel TL, Rick ME, Sadler JE, Weinstein M, Yawn BP. von Willebrand disease (VWD): evidence-based diagnosis and management guidelines, the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Expert Panel report (USA). Haemophilia. 2008 Mar;14(2):171-232.
